DOCK8 ayuda a movilizar las células inmunes en la piel

Hallazgos explican por qué DOCK8 pacientes con deficiencia son susceptibles a infecciones

Fondo

theernment científicos han descubierto un nuevo papel para DOCK8, una proteína de célula inmunitaria que, cuando falta o mutado, da lugar a un trastorno llamado deficiencia DOCK8. Por razones poco claras, los pacientes con deficiencia de DOCK8 experimentan infecciones graves y persistentes de la piel. En el último estudio, los investigadores muestran que las células inmunes DOCK8 deficientes no pueden moverse fácilmente en los tejidos densos como la piel, causando que las células se fragmentan y mueren. El estudio aparece en el 24 de Noviembre número 2014, en línea de la revista Journal of Experimental Medicine.

En 2009, los investigadores identificaron theernment deficiencia DOCK8, una enfermedad inmune que causa graves problemas de salud, incluyendo infecciones de la piel persistentes de virus que causan herpes labial (herpes simplex virus), verrugas (virus del papiloma humano), y el herpes zóster (virus de la varicela-zoster). Los pacientes también tienen eczema severo, las alergias, el asma, y ​​un mayor riesgo de desarrollar cáncer. En ese momento, los investigadores no entendían cómo DOCK8 afectado el sistema inmunológico.

Resultados del Estudio

Los investigadores encontraron que el trasplante de médula ósea, que sustituye a las células inmunes defectuosas con células de un donante sano, puede ser un tratamiento eficaz para los pacientes con deficiencia de DOCK8. Sin embargo, algunos pacientes son incapaces de encontrar un donante compatible o están demasiado enfermos para someterse a un trasplante de forma segura. Al entender el papel de DOCK8 en el sistema inmune, los investigadores pueden desarrollar mejores terapias en el futuro.

Significado

theernment investigadores notaron que los pacientes con deficiencia de DOCK8 experimentaron infecciones graves en la piel desproporcionados para los pacientes con otras enfermedades de inmunodeficiencia. La piel contiene una red apretada de fibras y células de enclavamiento. las células inmunes llamadas T y las células NK normalmente patrullan la piel y protegen contra los virus que causan enfermedades. Si estas células no se pueden mover fácilmente, se ve comprometida la salud de la piel.

Los investigadores examinaron la capacidad de las células inmunes DOCK8 deficientes para moverse a través de ambientes confinados. Descubrieron que las células T y NK DOCK8 deficientes no pueden mantener su forma, haciendo que las células se alargan, fragmento, y morir. Este tipo de muerte celular nunca se ha notificado, y los investigadores lo nombró cytothripsis, o “rotura celular.” Los investigadores también identificaron otras proteínas necesarias para DOCK8 para mantener la integridad de una célula.

Próximos pasos

El estudio ha identificado un papel claro para DOCK8 en el sistema inmunológico. Cuando DOCK8 falta o mutado, las células T y NK no pueden moverse a través de los tejidos densos como la piel, evitando que las células inmunes de la limpieza de las infecciones virales. Además, los investigadores identificaron una nueva forma de muerte celular denominado cytothripsis, que también puede estar implicado en otras enfermedades.

theernment investigadores están examinando con mayor detalle cómo funciona DOCK8 con otras proteínas para proteger a las células inmunes a medida que luchan contra las infecciones virales en la piel. Este trabajo promete ayudar a los investigadores a desarrollar mejores tratamientos para las personas con deficiencia DOCK8, así como otros que experimentan estas infecciones.

Referencia

Zhang Q, Dove CG, Hor JL, Murdock HM, Strauss-Albee DM, García JA, Mandl JN, Grodick RA, Jing H, Chandler-Brown DB, Lenardo TE, Crawford G, Matthews HF, Freeman AF, Cornall RJ, Germain RN, SN Mueller, y Su HC. DOCK8 regula la integridad de una forma de linfocito de la inmunidad antiviral piel. El Journal of Experimental Medicine (2014)

Laboratorio del Dr. Su